常见维生素能抗癌?Cell重磅:广医边英杰团队发现,癌细胞抢夺维B2抑制免疫,而补充可增强抗癌疗效
题图 | Pixabay 撰文 | 宋文法 声明 | 本文为文献解读,不构成任何建议。 癌细胞与T细胞之间存在激烈的营养物质争夺,如葡萄糖、氨基酸、脂质等,进而损害T细胞的抗肿瘤免疫功能,这是造成免疫逃逸的重要机制。因此,增强T细胞的代谢适应性和持久杀伤能力,是当前免疫治疗亟待解决的问题。 溶质载体(SLC),是细胞摄取营养物质的主要转运蛋白,其在肿瘤中常被异常调控,大量消耗微环境中的关键营养物质,从而损害T细胞的抗肿瘤功能。目前,尚不清楚哪些SLC介导癌细胞抢夺营养物质。 2026年10月6日, 广州医科大学 边英杰团队在" Cell "期刊上发表了一篇题为" Cancer competition for vitamin B2 creates metabolic checkpoint for T cell ferroptosis "的研究论文。 研究显示,癌细胞特异性高表达维生素B2转运蛋白SLC52A2,抢夺微环境中维生素B2,导致T细胞发生铁死亡而失去抗肿瘤功能。研究同时提出,补充维生素B2可显著增强抗肿瘤免疫疗效。 图源:参考文献 在这项研究中,研究人员首先搭建了一个名为CareSLCs的CRISPR-Cas9筛选平台,对378个SLC基因进行功能筛选。 结果发现,维生素B2转运体SLC52A3是T细胞存活和杀伤肿瘤的关键基因。SLC52A3缺失导致T细胞摄取维生素B2不足,进而引发线粒体呼吸受损、线粒体过度自噬、三羧酸循环受阻等,最终造成细胞内游离铁堆积和脂质过氧化,导致T细胞铁死亡。 出乎意料的是,研究还发现,肿瘤细胞并不利用SLC52A3摄取维生素B2,而是高表达另一种转运蛋白SLC52A2,在微环境中抢夺维生素B2,导致T细胞维生素B2匮乏,驱动T细胞发生铁死亡,最终失去抗肿瘤功能。 进一步实验证实,敲低肿瘤SLC52A2可显著提升微环境中维生素B2水平,增强T细胞浸润和效应功能,显著抑制体内肿瘤生长,且这一抗癌效应完全依赖T细胞。 重要的是,对人类临床数据分析显示,肿瘤组织SLC52A2高表达,与患者预后更差相关;而膳食维生素B2摄入更高的人,癌症风险与癌症相关死亡更低,印证了该研究的潜在临床意义。 图源:参考文献 基于以上发现,研究团队验证了潜在的治疗策略: 其一,在肿瘤小鼠模型中,膳食补充维生素B2可抑制肿瘤生长,还能与抗PD-L1抗体产生协同效应; 其二,在CAR-T细胞中过表达SLC52A3,提升其维生素B2摄取能力,在多种肿瘤小鼠模型中,均表现出显著的肿瘤抑制能力。 综上,这项研究阐明了肿瘤微环境中维生素B2代谢竞争的全新机制,并提出两种潜在的临床转化策略,一方面是膳食补充维生素B2,另一方面是改造CAR-T细胞,以提升抗肿瘤免疫疗效。 以上,医诺维解读的这篇顶刊研究,论文本身就是国自然项目产出的成果,看完这篇研究,相信你也能感受到,好的科研项目,离不开扎实的本子。 如果你正在准备2027国自然申报,不论你是临床还是基础,是青年还是面上,小编整理了一份 《2027国自然医学口申报大礼包》 ,内含: ① 55份近年中标标书(可借鉴优秀范本,搭建自己的框架) ② 18份撰写技巧与经验(吸取前人的经验,掌握中标密码) ③ 9大热门技术路线图(打破自身思维局限,提升科学假说的深度与创新性) ④ 1000+历年中标标书(拥有一个全面的“国自然知识库”) ⑤ 最新项目模板(官方标准,紧扣最新指南规范) 不管你是第一次申请,还是想再冲一把,都建议你先囤着,随时备用! 领取方式: 扫码领取(无任何门槛),有问题还可以随时咨询我! 参考文献: https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.09.020 特别